Kommissarie Lohmann är redo för sin stundande fiskesemester, men får hastigt och olustigt ställa in när han får ett telefonsamtal om en Interpolagent som påträffats mördad. Agenten ska ha burit med sig en attachéväska innehållande planerna för ett samarbete mellan Chicagomaffian och en okänd europeisk brottsorganisation, men tycks spårlöst försvunnen. FBI skickar Special Agent Joe Como för att arbeta med Lohmann, men Lohmann fattar snart misstankar gällande Comos egentliga identitet. När Lohmann finner ett anteckningsblock där namnet Doktor Mabuse står nedtecknat, inser han att han är något otäckt på spåren.