Den enigmatiske Professor Erasmus har uppfunnit en osynlighetsmaskin. Efter en olycka som lämnar honom vanställd använder han den på sig själv, för att han inte vill att hans hemliga förälskelse Liene ska se honom. Dr. Mabuse å sin sida vill komma åt maskinen för dess oändliga potential som kriminellt hjälpmedel, och kidnappar Liene. De tyska myndigheterna slår sig samman med FBI för att reda ut vad som egentligen har hänt.