Den dömda polismördaren Carl Lucas, känd som Frankenstein, är en superstjärna inom den brutala racingen mellan fångar, Death Race. När han bara är en seger ifrån att vinna frihet, blir Lucas inkastad i en helt ny tävling som är grymmare än någonting han någonsin upplevt tidigare. I Sydafrikas helvetiska Kalahari-öken möter han hänsynslösa motståndare medan mäktiga aktörer gör allt för att han ska förlora.