Ensimmäistä kertaa Spider-Manin elokuvahistoriassa naapuruston ystävällinen sankarimme on paljastunut, eikä enää pysty erottamaan tavallista elämäänsä vaarallisesta supersankarielämästä. Pyydettyään apua Doctor Strangelta tämän loitsu repii todellisuuteen reiän, jonka kautta valloilleen pääsevät Spider-Manin vaarallisimmat vastustajat kaikista universumeista. Peter kohtaa kaikista suurimman haasteensa, ja vaakalaudalla on hänen tulevaisuutensa lisäksi koko multiversumin tulevaisuus. Elokuva sisältää 11 minuuttia uutta materiaalia.