Hotell Transylvanien är Greve Draculas femstjärniga hotell där monsterfamiljer kan vila upp sig utan att bli störda av människor. För att fira sin dotter Mavis hundraartonde födelsedag har Dracula bjudit in celebriteter som Frankenstein och hans fru Mumien, Den osynlige mannen och en varulvsfamilj. Men Draculas trevliga monstervärld hotas när en vanlig människopojke snubblar in på hotellet och dessutom blir kär i hans dotter.