Den hårt kämpande musikern Peter Bretter har under fem år dyrkat sin hyllade flickvän - TV-stjärnan Sarah Marshall. Men hans perfekta värld rasar samman när Sarah plötsligt dumpar honom för "den där killen" från "det där bandet". Men hans plan för att glömma går totalt snett när han åker på semester och upptäcker att hans värsta mardröm bara har börjat! Sarah och "den där killen" har nämligen också valt Hawaii som semesterort...