När sportjournalisten Raoul Duke får ett uppdrag att bevaka motorcykeltävlingen Mint 400 i Las Vegas bestämmer han tillsammans med sin medhjälpare och advokat Dr Gonzo att göra det hela till en maxad affärsresa. De hyr en cabriolet som kallas för Red Shark och korsar Mojaveöknen med en bil full av droger. Det dröjer inte länge förrän allt vad affärer heter glöms bort och resan förvandlas till något helt annat.