En direkt uppföljare till ”Dum & dummare” från 1994. 20 år efter den galna roadtrippen till Aspen har Harry upptäckt att han har en fullvuxen dotter som hans dåvarande flickvän adopterade bort. Han beger han sig ut tillsammans med trogne vännen Lloyd för att hitta sitt förlorade barn. Dessutom är han i behov av en ny njure och tänkte slå två flugor i en smäll. Men det går inte riktigt som planerat.