Machete-niminen palkkamurhaaja saa tehtäväkseen surmata yhdysvaltalaisen senaattorin. Hetkeä ennen murhaa Machete huomaa itse olevansa toisen ampujan tähtäimessä ja ymmärtää, että hänestä ollaan lavastamassa syyllistä murhaan. Machete lähtee kostoretkelle entisiä työnantajiaan vastaan. Kun palkkaa Macheten, kannattaa varmistaa, ettei itse joudu tähtäimeen!