Knights of the Zodiac sovittaa Saint Seiya-saagan, kansainvälisesti menestyneen anime-sensaation, ensimmäistä kertaa näytellyksi elokuvaksi. Itsepäinen teini Seiya ansaitsee elantonsa tappelemalla etsiessään kaapattua siskoaan. Erään ottelun aikana Seiya tietämättään käyttää mystisiä voimia, jotka johdattavat hänet sotivien pyhimysten ja muinaisen maagisen koulutuksen maailmaan, jossa jälleensyntynyt jumalatar tarvitsee häntä suojelijakseen. Selviytyäkseen Seiyan on hyväksyttävä kohtalonsa ja uhrattava kaikki liittyäkseen Eläinradan ritareihin.