Kymmenen vuotta sitten Connor Macleodin ystävänä ja suojatti Rachel kuoli räjähdyksessä, joka tuhosi myös Connorin aktikvariaatin. Siitä lähtien Connor on elänyt kaukaisessa kuolemattomien kaupungissa, joka nähtiin jo sarjan edellisessä osassa. Kun hänen verivihollisensa Jacob Kell miehineen hyökkää kaupunkiin ja tappaa kaikki paitsi Connorin, on hänen jälleen kerran käytävä taisteluun.