"12 Strong" kertoo syyskuun 11. päivän iskujen jälkimainingeista, jolloin USA:n armeijan erikoisjoukkojen eliittiyksikkö lähetetään kapteeninsa Mitch Nelsonin johdolla ensimmäisinä amerikkalaissotilaina Afganistaniin. Erittäin vaarallinen tehtävä on reaktio iskuihin. Perheensä hyvästelleet sotilaat pudotetaan Pohjois-Afganistanin karuun maastoon, missä heidän on suostuteltava kenraali Rashid Dostum taistelemaan kanssaan yhteistä vihollista vastaan: Talibania ja sen al-Qaida -liittolaisia.