Endelig er det blevet tid til, at en ny generation tager ud på et vildt roadtrip gennem USA. Familien Griswold er tilbage, og nu er det sønnen Rusty, der tager kone og to sønner med til eventyrlandet Wally World. Rejsen bliver dog ikke så idyllisk som planlagt… især ikke da de aflægger et ikke planlagt besøg hos søsteren Audrey, som nu er gift med en rig og meget ligefrem ranchejer i Texas.