Med hjälp av stulen topphemlig teknologi har terrorister skapat nästa generations Universal Soldier – en elitsoldat genetiskt modifierad till en mördarmaskin. Med denna UniSol i täten tar de över kärnkraftsreaktorn i Tjernobyl, vilket hotar att släppa lös ett dödligt radioaktivt moln. Den enda som kan stoppa dem är Luc Deveraux, en UniSol som togs ur bruk för flera år sedan och nu återaktiveras. Men snart upptäcker Luc att terroristerna även har väckt liv i en tidigare Universal Soldier: hans ärkefiende, Andrew Scott.