I århundraden har två raser utvecklat sina egna subkulturer: de aristokratiska och sofistikerade vampyrerna och de brutala och vilda varulvarna, Lycans. Den egensinniga vampyrkrigaren Selene upptäcker att varulvarna har en mystisk plan som berör en människa, den unge läkaren Michael. Trots att hon inte borde, känner hon sig underligt bunden till honom, och hon kämpar för att hålla honom utanför stridigheterna. Men hon anar inte vilka förödande konsekvenser detta kommer att få för båda raserna…