På 1880-talets Wyoming råkar den föräldralöse Lucas Hollister döda en ranchägare och döms till hängning. Hans frånvarande morfar, den ökände fredlöse Harland Rust, kommer till undsättning och tar honom med på en flykt mot Mexiko. Under sin resa genom det skoningslösa landskapet måste det efterlysta paret undkomma den målmedvetne U.S. Marshal Wood Helm och en hänsynslös prisjägare vid namn ”Preacher”.