Maya Dolittle säger hej då till sina drömmar att bli veterinär och reser till L.A. Där får hon, tack vare sin egenskap att kunna prata med djur, jobb som programledare för en djur-talk show tillsammans med den ökände Tiffany Monaco. Men Maya ledsnar på Tiffanys kassa idéer på hur man bäst hjälper djuren och oroar sig för att fastna i Tinseltown för alltid. Då rycker Lucky med vänner ut för att rädda situationen!