Donna Trenton är en frustrerad hemmafru vars liv ställs på ända när hennes man får reda på att hon har varit otrogen. Brett Camber är en ung pojke vars enda sällskap är en Saint-Bernard vid namn "Cujo", som i sin tur blir biten av en rabiessmittad fladdermus. Medan Vic, Donnas man, är på affärsresa och begrundar sina äktenskapliga problem tar Donna och hennes 5-årige son Tad sin bil till Brett Cambers pappas verkstad. Bilen går sönder och "Cujo" är mycket, mycket sjuk...