Under slaget för Europas frigörelse från tyskarnas hot infekteras en Nazistofficer av misstag av Bloodraynes vampyrförbannelse. När han upptäcker sin nya kraft påbörjar officeren ett fälttåg av ofantlig ödeläggelse, innan han vänder sitt öga mot sin älskade Führer Bloodrayne måste kalla på all sin styrka, allt sitt mod och alla sina svärdfärdigheter om hon ska hinna stoppa honom innan han infekterar Hitler med vampyrgiftet - och på så vis rädda världen from den dödligaste motståndaren av alla.