Sjotka, Ryssland år 1885. Musfamiljen Muskewitz bor i källaren hos familjen Moskewitz. Båda familjerna terroriseras av kosacker, även om det i musfamiljens fall är fråga om katter i kosackkläder. Till sist får pappa Muskewitz nog och beslutar att emigrera med hela sin familj till Amerika. Där lär gatorna vara täckta med ost och katter okända. Något som så småningom visar sig vara minst sagt överdrivet. Fievel, familjens livliga son har inget emot att resa iväg och resan blir ett långt mer spännande äventyr än han tänkt sig.