Søstrene Satsuki og Mei har nettopp flyttet til et stort gammelt landsted sammen med faren. Moren ligger på et sykehus like ved, men alle lengter og håper at hun snart kan komme hjem. Først blir søsknene litt redde i alt det nye, men snart oppdager de at det er noe magisk i huset og rundt. På en av deres turer i skogen ved huset møter de deres nye nabo, Totoro, en stor morsom skapning som er skogens vokter. Sammen med ham og kattebussen , verdens beste transportmiddel, begynner et fantastisk eventyr.