Kalifornia vuonna 1968. Kylmäverinen murhaaja Zodiac pitää asukkaita rautaisessa otteessaan. Kukaan ei tiedä, missä tai milloin hän iskee seuraavan kerran. Zodiac lähettää lehdistölle teoistaan kertovia kirjeitä. Mysteerin ratkaisemisesta ja verenvuodatuksen lopettamisesta tulee pakkomielle poliisi Matt Parishille. Kun Parish saa selville, että Zodiacin seuraava uhri saattaa olla hänen läheisensä, alkaa kamppailu aikaa vastaan.