Kaksoset Milo (Bill Hader) ja Maggie (Kristen Wiig) yrittävät itsemurhaa. He ovat tosin tuhansien kilometrien päässä toisistaan ja autuaan tietämättömiä toistensa aikeista. Lapsena ”gruesome twosome” -nimellä tunnettu kaksikko ei ole nähnyt toisiaan kymmeneen vuoteen. Siihen on syynsä. Maggie kutsuu kuitenkin Milon toipumaan luokseen sisarusten kotikaupunkiin. Tapaaminen pakottaa heidät pohtimaan, mikä sai heidän elämänsä suistumaan raiteiltaan.