Zodiac-niminen murhaaja on yhä yksi Yhdysvaltojen synkimmistä selvittämättömistä tapauksista - hän oli lukemattomia ihmisiä tappanut psykopaatti, jota ei koskaan saatu kiinni. Elokuvassa Zodiacista tulee nuoren miehen pakkomielle, ja tämä päättää ryhtyä kopioimaan Zodiacin hirmutekoja.