Epäonnistuneen tehtävän seurauksena CIA-agentti Ethan Renner päätyy sairaalaan ja saa kuulla olevansa parantumattomasti sairas, elinaikaa luvataan vain muutama kuukausi. Epätoivoinen mies päättää etsiä käsiinsä tyttärensä ja tämän äidin, joita ei ole nähnyt vuosiin, mutta CIA puuttuu taas peliin tarjoten Ethanille viimeistä tehtävää. Hänen on jäljitettävä maailman vaarallisin terroristi ja palkkioksi hän saa lääkkeen, joka voi pelastaa hänen henkensä.