Marvelin epätavallisimpaan antisankariin perustuva Deadpool kertoo kuinka entinen erikoisjoukkojen jäsen ja nykyinen palkkasoturi Wade Wilson saa laittoman kokeen jälkeen erityiset parantumisvoimat ja kehittää alter egokseen Deadpoolin. Uudet kyvyt ja musta kieroutunut huumorintaju apunaan Deadpool lähtee etsimään käsiinsä miestä, joka melkein tuhosi hänen elämänsä.