Den här historien utspelar sig mellan händelserna i Resident Evil 6 och Resident Evil 7: Biohazard. BSAA Chris Redfield skaffar hjälp av regeringsagenten Leon S. Kennedy och Professor Rebecca Chambers från Alexander Institute of Biotechnology för att försöka stoppa Glenn Arias, en säljare av död som är ute efter att hämnas genom att sprida ett dödligt virus som kallas The trigger virus, i New York City.