Förbered dig på den galnaste natten på museet hittills när allas vår favoritnattvakt Larry beger sig ut i världen med sina udda vänner från Naturhistoriska museet i New York. Den här gången träffar de en stor mängd historiska personligheter från British Museum i London, och tillsammans ger de sig ut på en äventyrlig jakt för att rädda magin som låter dem väckas till liv om natten.