Ärkenörden Melvin städar på det lokala gymmet när han utsätts för ett illvilligt spratt av traktens uslingar. Han flyger ut genom ett fönster på tredje våningen och landar i en tunna med radioaktivt avfall. Men istället för att dö absorberar Melvin de dödliga kemikalierna och förvandlas till Toxic Avenger – en rättskaffens mutant som tar upp striden mot sina forna banemän, samt Tromavilles många skurkar.