Will Turner och Elisabeth Swann ger sig ut till sjöss för att befria Jack Sparrow, som är tillfångatagen på Davy Jones spökskepp. Efter en stormig resa hamnar de i Singapore, där de konfronteras med den kinesiske piraten Sao Feng. På väg mot världens ände måste alla välja sida i en slutstrid, där inte bara deras egna liv står på spel, utan friheten för alla pirater.