Spike Lees senaste film är en ny sorts kärlekshistoria. Dr Hess Green förbannas av en mystisk artefakt tillhörande en gammal afrikansk stam. Green överväldigas av en nyfunnen törst efter blod. Men han är trots detta ingen vampyr. Kort efter hans förvandling träffar han Ganja Hightower och de två kastar sig in i en farlig romans som ställer allt på sin spets och ifrågasätter kärlekens innersta väsen.