Sailor och Lula är ett kärlekspar som färdas med bil genom den amerikanska Södern. Efter en explosiv inledning följer vi paret på deras resa där ett flertal excentriska figurer i sann David Lynch-anda passerar revy längs vägen. Där finns bland andra Lulas galna mamma, den ruskigt oattraktiva psykopaten Bobby Peru, den sensuella Perdita Durango och den läskiga Juana.