Amerikaneren John Reilly våkner til forvirring og kaos på et avsidesliggende afrikansk sykehus. Han har mistet alt om sin identitet og husker ingenting om hvem han er. Når et komplisert nett av politiske intriger og spionasje nøstes opp, kjemper John med å forstå mannen han var og hvilken side han faktisk står på. Det eneste han med sikkerhet vet er at han ikke kan stole på noen.