Ti år frem i tid er Los Angeles en by preget av voldsomme opptøyer og høy kriminalitet. På det hemmelige privatsykehuset Hotel Artemis jobber sykepleieren Jean og livvakten hennes Everest. Her har de fullt opp med å redde livet til byens verste kriminelle. Bare medlemmer får pleie, og virksomheten har strenge regler: Ikke ta med våpen, fornærm aldri personalet og ikke drep andre pasienter. Men forbudslista på Hotel Artemis blir ignorert på daglig basis...