Hjemme hos Roger og Anita er lykken fullstendig - dalmatinerne deres Pongo og Perdita har fått et kull med 15 søte små valper. Men plutselig en dag er alle valpene stjålet! Ikke nok med det, hver eneste dalmatinervalp i hele London har forsvunnet sporløst. Hvem kan ha tatt dem - og hvorfor? Den store hundealarmen går, og alle typer hunder hjelper til med å lete. Sporet fører ikke helt uventet til den slu og upålitelige Cruella de Vil, som alltid har drømt om å lage en prikkete pels...