Ilkeä Gargamel-velho ajaa smurffit pois kotikylästään, ja pienet toverukset pakenevat salaisen portaalin kautta ihmisten maailmaan. Smurffit päätyvät keskelle New Yorkin vilinää, missä heidän on löydettävä kiireen vilkkaa keino palata takaisin kotiin ennen kuin Gargamel saa heidät käsiinsä.